尿激酶原是一種基因工程制備的藥物，也是一種新型的特異性溶栓藥物。其結(jié)構(gòu)為單肽鏈，具有較長的半衰期，可持續(xù)發(fā)揮溶栓作用。在血管內(nèi)無血栓存在時，尿激酶原具有有限的酶活性，但在與血栓接觸后，血栓纖維蛋白部分溶解，使纖維蛋白E片段暴露，從而增強了尿激酶原的酶活性，使其將纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶蛋白的活性增加500倍以上。在這種情況下，尿激酶原可直接作用于纖溶酶原，尤其是與C端兩個賴氨酸殘基結(jié)合的纖溶酶原，進一步增強了尿激酶原的活性。
尿激酶原主要用于治療血栓引發(fā)的急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、肺栓塞、腦卒中等疾病，因其溶栓能力強、血管再通率高、出血風(fēng)險小等特點而備受青睞。
重組人尿激酶原在臨床中應(yīng)用廣泛
重組人尿激酶原在急性心肌梗死治療中的應(yīng)用，AMI的危險性主要為心肌缺血引起的心肌細胞壞死，可能導(dǎo)致心臟功能受損、心力衰竭、心律失常以及患者死亡。AMI還可能引發(fā)并發(fā)癥，如心包炎、心律失常、心源性休克等，嚴重影響患者的生命質(zhì)量和預(yù)后。
《歐洲心臟病學(xué)會關(guān)于ST段抬高患者急性心肌梗死管理指南》指出，早期對ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）進行再灌注療法，可以顯著促進患者康復(fù)，降低死亡風(fēng)險。此類療法主要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）和藥物溶栓兩種方式。PCI是目前冠狀動脈再灌注的首選方法，它通過支架置入和球囊擴張等手段迅速打通狹窄或閉塞的冠狀動脈，恢復(fù)血流。然而，部分患者在手術(shù)后可能出現(xiàn)微血栓形成或微循環(huán)障礙，出現(xiàn)冠狀動脈無復(fù)流或慢血流情況。在條件有限的地區(qū)，由于缺乏成套的醫(yī)療設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員，單純靜脈溶栓療依舊是恢復(fù)心肌再灌注的首選方案。有研究顯示，如果從AMI急性發(fā)作到實施PCI的時間超過兩小時，PCI的效果將大打折扣，冠狀動脈再開通率將低于單純?nèi)芩ㄖ委?。有專家認為，靜脈溶栓和PCI聯(lián)合的治療方法，既能克服治療延遲的問題，又能提高血管開通的成功率，展現(xiàn)出較好的治療前景。
以上研究顯示，尿激酶原在治療AMI上效果更佳，能更有效地恢復(fù)心臟血流灌注、降低心臟受損標志物指標，保持血漿中的纖溶平衡，且只對血栓形成部位產(chǎn)生作用，對人體正常部位產(chǎn)生影響較小，有著更廣泛的適用性和更高的安全性，出血等不良事件發(fā)生概率顯著降低。在PCI手術(shù)中聯(lián)合使用尿激酶原溶栓的初期治療效果優(yōu)于僅采用PCI或靜脈溶栓的方式。
重組人尿激酶原在腦梗死治療中的應(yīng)用，腦梗死通常因患者動脈粥樣硬化引起腦血管狹窄，導(dǎo)致血流緩慢、局部血供下降和血栓形成，終末期形成腦梗死。治療方法主要包括腦血管介入和溶栓兩種方式。介入治療雖然能迅速救治患者，但其對高端設(shè)備和專業(yè)團隊的需求限制了其在部分醫(yī)療機構(gòu)的應(yīng)用。靜脈溶栓作為首選策略，能在患者腦梗死初期有效恢復(fù)受損腦區(qū)功能，減少中樞神經(jīng)損傷，提升預(yù)后。目前，阿普替酶和尿激酶是溶栓治療中主要使用的藥物。在腦梗死發(fā)作后的可溶栓時間窗內(nèi)進行靜脈溶栓，可以最大程度地恢復(fù)梗塞灶周圍半暗帶腦細胞的功能，從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度，提高患者的預(yù)期恢復(fù)程度。
關(guān)于尿激酶原溶栓治療老年急性腦梗死的臨床療效及對神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響的有關(guān)研究顯示，治療方案分為高劑量組（尿激酶原50mg）、低劑量組（尿激酶原35mg）和對照組（阿替普酶），每組各40例，檢測3組患者治療前及溶栓后血流動力學(xué)、神經(jīng)功能相關(guān)因子、神經(jīng)功能及生活質(zhì)量評分情況。與對照組相比，高、低劑量組血流動力學(xué)指標均升高（P<0.05），神經(jīng)功能因子顯著降低（P<0.05）。治療3個月后，高、低劑量組Barthel指數(shù)、SF-36評分均比對照組明顯升高（P<0.05），且低劑量組可維持更好的治療效果。該研究顯示，尿激酶原對于提升患者神經(jīng)功能受損的狀況具有顯著效果，其安全性和有效性表現(xiàn)出色，因而推薦在臨床上廣泛應(yīng)用。
重組人尿激酶原在靜脈血栓栓塞癥治療中的應(yīng)用，靜脈血栓栓塞癥主要包括肺血栓栓塞癥和深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）這兩種形式。DVT通常發(fā)生在下肢，癥狀包括患側(cè)肢體紅疹、間歇性或持續(xù)性腫脹、皮膚溫度上升，可能伴隨疼痛。DVT的血凝塊如果移動至肺部，可能引起肺動脈栓塞，表現(xiàn)為難以緩解的低氧血癥、呼吸困難、胸痛、心率加快及血壓下降，嚴重時可危及患者生命。還有研究顯示，急性髂股靜脈血栓的首選治療方法是導(dǎo)管溶栓與抗凝治療相結(jié)合，可以有效地促進血栓溶解，防止其進一步形成和擴散，幫助患者恢復(fù)健康；連續(xù)應(yīng)用20mg小劑量尿激酶原治療67名急性肺栓塞患者，能夠明顯改善患者臨床癥狀，提高治愈率，且不增加出血風(fēng)險。
尿激酶原具有的高效性與安全性為治療高危急性肺栓塞提供了更優(yōu)秀的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。
重組人尿激酶原在急性下肢動脈血栓治療中的應(yīng)用，下肢動脈血液的流速較快、壓力較大，一般情況下并不容易形成血栓。然而，一旦出現(xiàn)動脈血管內(nèi)皮受損、血液高凝狀態(tài)、動脈管腔狹窄等情況，血栓形成的風(fēng)險就會大大增加。目前，對于該病常采用的治療方式包括置管溶栓、動脈切開取栓和經(jīng)皮血管腔內(nèi)機械血栓清除等，并輔以抗凝治療，已經(jīng)在臨床取得了較為滿意的效果。有研究比較了尿激酶原和尿激酶在急性下肢動脈血栓治療中的效果，結(jié)果顯示，與尿激酶組相比，尿激酶原組在影像學(xué)改變和臨床癥狀改善方面表現(xiàn)出更好的治療效果。需要注意的是，該試驗并未進行遠期通暢率的隨訪，對患者的長期影響并無明確結(jié)論。因此，尿激酶原在急性下肢動脈血栓治療中的有效性仍需要更多的證據(jù)來進一步確認，同樣也說明對于研究尿激酶原在下肢動脈血栓中的應(yīng)用有著廣泛的思路。
重組人尿激酶原在新興領(lǐng)域的應(yīng)用前景
成熟藥涂支架對重組人尿激酶原應(yīng)用的啟發(fā)，利用生物可降解聚合物制備藥物釋放系統(tǒng)是當(dāng)前化學(xué)技術(shù)中最有前景的研究領(lǐng)域之一。在醫(yī)療器械上應(yīng)用藥物制劑控釋，特別是在支架或藥物球囊上涂層，可以提高臨床治療效果。
大量試驗證實了尿激酶原的藥理作用，其在溶解血栓性疾病的應(yīng)用中表現(xiàn)出良好的效果。臨床上廣泛認可其安全性和高效性，在許多病例的治療中作為首選藥物。然而，對于臨床應(yīng)用尿激酶原還需進一步優(yōu)化劑量選擇和溶栓時間，尿激酶原的規(guī)范化使用指南還需要通過多中心、大樣本研究來確立。此外，尿激酶原在新領(lǐng)域的應(yīng)用，如藥物涂層支架、超聲介導(dǎo)的載藥溶栓系統(tǒng)等可能是未來尿激酶原研究的重點領(lǐng)域之一。
信息來源：米內(nèi)網(wǎng)
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